保健食品潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

（一）各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定：

注：

（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。

（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。

（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

（二）潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準⁽¹⁾

注：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。

新版gmp對潔凈室空氣潔凈度分為以下4個級別：

A級

高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀, 態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。

B級

指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級和D級

指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：

注：

(1)     為了確定A級區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1m³。A級區(qū)空氣塵埃粒子的級別為ISO 4.8，以≥0.5μm的塵粒為限度標準。B級區(qū)（靜態(tài)）的空氣塵埃粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。對于C級區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣塵埃粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級區(qū)（靜態(tài)）空氣塵埃粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。

(2)     在確認級別時，應使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，以避免在遠程采樣系統(tǒng)長的采樣管中≥5.0μm塵粒的沉降。在單向流系統(tǒng)中，應采用等動力學的取樣頭。

(3)     可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了動態(tài)的級別，但培養(yǎng)基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

第二條 應對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測。

1.      根據(jù)潔凈度級別和空調凈化系統(tǒng)驗證中獲得的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。

2.      在關鍵操作的全過程，包括設備組裝、應對A級區(qū)進行微粒監(jiān)測。工藝的污染（如活生物、放射危害）如可能損壞粒子計數(shù)儀時，應在設備調試操作和模擬操作期間進行測試。A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，灌裝點≥5μm粒子也許不能始終如一地符合標準，這種狀況是可以接受的。

3.      在B級區(qū)可采用相似于A級區(qū)的監(jiān)測系統(tǒng)。根據(jù)B級區(qū)對相鄰A級區(qū)的影響程度，采樣頻率和采樣量可予以調整。

4.      懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應考慮到采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。

5.      日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空調凈化系統(tǒng)驗證時的空氣采樣量不同。

6.      在A級區(qū)和B級區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm粒子計數(shù)時，可能是污染事件的征兆，應進行調查。

7.      生產(chǎn)操作全部結束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到表中的“靜態(tài)”標準。

8.      對C級區(qū)和D級區(qū)應按照質量風險管理的原則進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒/糾偏限度可根據(jù)所從事操作的性質來確定，但自凈時間應達到規(guī)定要求。

9.      溫度、相對濕度等其它指標取決于產(chǎn)品及操作的性質，這些參數(shù)不應對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。

第三條 為評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結果。

對表面和操作人員的監(jiān)測，應在關鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準^(a)如下：

注：

(1)     表中各數(shù)值均為平均值。

(2)     單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。

第四條 應制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸�物監(jiān)控警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。

第五條 無菌藥品的生產(chǎn)操作應在符合下表中規(guī)定的相應級別的潔凈區(qū)內進行，未列出的操作可參照下表在適當級別的潔凈區(qū)內進行：

注：

(1)     此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；

(2)     此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉容器中配制等狀況。

注：

(1)     軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。

(2)     軋蓋也可在C級背景下的A級送風環(huán)境中操作。A級送風環(huán)境應至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。