GMP改造與認(rèn)證

大規(guī)模的GMP改造與認(rèn)證的時期已經(jīng)過去，許多企業(yè)也已經(jīng)通過了GMP的認(rèn)證。開始進入了后GMP的時代。當(dāng)初大家對GMP缺乏了解，也不知道怎樣做才能通過認(rèn)證，企業(yè)之間相互觀望，進展緩慢，后來經(jīng)過各自的努力，大多數(shù)企業(yè)還是通過了GMP認(rèn)證。賈經(jīng)理曾從事廠房與設(shè)備管理的工作，也經(jīng)歷了藥廠單位的幾次GMP檢查�，F(xiàn)以所見所聞及GMP的工作經(jīng)歷，在此提出一些GMP的改造工作后的幾點想法，交流參考。 


1 粉塵問題


　�。�1）深圳匯龍凈化建議注塑機、擠出機集中供料；粉碎機是制藥企業(yè)廣泛使用的一種設(shè)備，尤其是在固體制劑車間為多，常用的有齒式粉碎機與錘式粉碎機。有粉碎機的地方必然會有粉塵飛揚，大量的細(xì)粉塵隨著空氣一起從接料布袋的氣孔中排到房間內(nèi)。按照GMP的檢查條款要求，粉塵產(chǎn)生量大的操作區(qū)要有防塵、捕塵設(shè)施。在國內(nèi)的藥機展銷會上，僅看到少數(shù)制造廠家生產(chǎn)的齒式粉碎機具有除塵設(shè)施，把接料布袋放在一個密封的柜子里，柜子與除塵器相連，從接料袋中漏出的細(xì)粉塵被除塵器過濾，經(jīng)過濾再排到房間，這樣的空氣比直排要干凈多了，而其他一些藥機廠家生產(chǎn)的齒式粉碎機與錘式粉碎機就缺少對接料布袋進行除塵處理的裝置。


　　可以想象，使用這些機器的房間肯定是粉塵飛揚。機器的設(shè)計應(yīng)該是以人機隔離為原則，使操作人員不接觸粉塵，將粉塵對人體的損傷降到最低的程度。有的單位在房間內(nèi)放1臺除塵器，對房間內(nèi)的全部空氣進行除塵。粉塵跑到房間后，再進行除塵，效果就不理想了，而且整天開著除塵器，除塵器本身又會產(chǎn)生不少的熱量，影響室內(nèi)的溫度。曾有參加GMP檢查的老師指導(dǎo)說，可在機器的上方安裝除塵罩，但除塵罩裝高了效果不佳，裝低了會妨礙操作，而且除塵罩上去以后，管道中的衛(wèi)生工作怎樣才能搞干凈又是一個頭痛的問題。有人提出，安裝一個可以上下左右移動的除塵罩，但這種移動除塵罩在國內(nèi)目前還沒有應(yīng)用到制藥企業(yè)。杭州某除塵器的廠家生產(chǎn)過移動罩，但效果并不理想。一些制藥企業(yè)GMP檢查時，產(chǎn)塵的崗位干脆不上班，只作靜態(tài)檢查。


　�。�2）除了粉碎崗位，還有配料、混粉、干燥收料、壓片等崗位都是容易產(chǎn)生粉塵的地方。目前，我國制藥企業(yè)這些崗位所使用的設(shè)備大多是獨立的，物料進出機器的次數(shù)多，容易產(chǎn)生粉塵，增加物料的損耗，又容易產(chǎn)生污染，對操作工人的身體健康也不利。作為制藥企業(yè)來講，最理想的方式是：物料從這邊投料進去，半成品就從那邊出來，中間操作環(huán)節(jié)越少越好。最近從雜志上看到，國外的藥機展銷會上，已經(jīng)展出了一套實驗室樣機，從稱量到濕法混合造粒、沸騰干燥、壓片、最后到薄膜包衣，全部在密封的環(huán)境中完成，而且連接成線。物料在任何一個環(huán)節(jié)的轉(zhuǎn)移都在密閉的空間中通過操作窗和特制的塑膠手套來執(zhí)行，保證粉塵不會外漏，從而保證了操作人員的安全。 


2 驗證問題


　　驗證是制藥行業(yè)GMP的一項重要工作，也是許多單位頗感壓力的一項工作。各單位寫的驗證文件五花八門，漏洞也多。依我看驗證的難點首先在于驗證的格式，一般編寫驗證報告的人，手頭上都會有幾種參考資料，看來看去，不知道該采用哪一種格式，所以做無用功者居多，一段時間過去了，一份驗證方案還沒有寫出來�，F(xiàn)在國內(nèi)的多數(shù)設(shè)備供應(yīng)商都能提供設(shè)備的驗證方案類文件，但拿到手后一看，基本都不太滿意。最近幾年出版的一本驗證指南書，比較有權(quán)威，寫得挺詳細(xì)，但讀者看了，有點云里霧里，還是無從下手，實用性不夠強。編寫報告的人，不可能像寫書的人一樣去長篇大論，他的任務(wù)是按照一定的格式與要求，對每臺機器設(shè)備的問題進行敘述，交待清楚，把驗證得到的數(shù)據(jù)整理成報告就完成任務(wù)了。作為藥廠驗證方案的編寫人員最希望的是，編寫什么樣的驗證方案有一個模式可以參考，格式出來以后，至于驗證的一項一項具體的內(nèi)容，雖不一定能寫全，但多數(shù)還是能寫出來，一份方案也就容易出來了。


　　驗證委員會或者說驗證小組，理論上說相關(guān)人員都應(yīng)該參加，但人員多了，尤其是一些領(lǐng)導(dǎo)往往也能親自參加，但參與實際工作并不多。所以，驗證方案與報告就存在了虛假的東西。驗證是重要，但目前一些企業(yè)是為了應(yīng)付檢查而做，而不是單位主動要求做的。以設(shè)備驗證為例，藥廠在籌建的過程中，單位的領(lǐng)導(dǎo)已經(jīng)把機器設(shè)備訂購?fù)瓿�，在裝修完成以前，設(shè)備已經(jīng)基本到位。接下來是設(shè)備的調(diào)試，調(diào)試時車間的環(huán)璄是否能達(dá)到GMP的要求還不一定。在這種情況下，編寫軟件的人在幾天內(nèi)寫出來的驗證方案與報告可信度就差了。有些單位干脆買人家的全套軟件或者請人來編寫，這樣寫出來的驗證報告，除了應(yīng)付檢查以外，根本沒有什么實際意義。


　　驗證要搞，應(yīng)指導(dǎo)企業(yè)實實在在地搞，讓企業(yè)把節(jié)省下來的時間與精力用到驗證的過程中，要讓企業(yè)變應(yīng)付驗證為主動要求驗證。驗證不單是去試一下機器，寫出一篇報告就算完事，其實后面的生產(chǎn)過程也是對設(shè)備與工藝的穩(wěn)定性的驗證。 


3 節(jié)能問題


　　最近幾年經(jīng)常有人找到制藥企業(yè)，宣稱通過變頻技術(shù)可以為用戶節(jié)約30%～50%的電能，并稱某某藥廠已經(jīng)過他們的改造。但賈經(jīng)理認(rèn)為變頻節(jié)能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如工藝減排冷氣、優(yōu)化溫濕度處理方案見效：

       （1）深圳匯龍凈化建議注塑機、擠出機集中供料；集中冷凍水代替潔凈車間內(nèi)的分散發(fā)熱的模溫機；人為選大空調(diào)的冷卻水塔以獲得更低的冷凝溫度；補風(fēng)減排冷氣；溫濕度解耦處理；轉(zhuǎn)輪+旁通系統(tǒng)的優(yōu)化；模溫機、除濕機、溫濕試驗箱等帶制冷系統(tǒng)的設(shè)備因室內(nèi)釋放大量冷凝熱可局部通風(fēng)或圍隔；超潔凈微環(huán)境的規(guī)劃；注塑擠出人機通過輸送帶分區(qū)；這些都是緊扣工藝的節(jié)能措施，他還有更多無限的優(yōu)化空間，在此不再長篇羅列，這也是深圳匯龍凈化一向?qū)Ｑ懈鞣N工藝的潔凈工程設(shè)計心得。
經(jīng)驗
　�。�2）對于冷凍主機的節(jié)能問題，賈經(jīng)理認(rèn)為機器的生產(chǎn)廠家也早已考慮了，負(fù)荷大小變化時，機器本身有調(diào)節(jié)功能，可以挖掘的潛力不大；


　�。�3）賈經(jīng)理認(rèn)為空調(diào)箱的節(jié)能是通過變頻技術(shù)控制空調(diào)箱電機的速度加以實現(xiàn)。在正常上班時，風(fēng)機滿負(fù)荷開，當(dāng)房間溫度達(dá)到要求，或者是晚上生產(chǎn)崗位少時，風(fēng)機速度調(diào)慢，達(dá)到節(jié)能的目的。實際上這種方法是不可行的，藥品生產(chǎn)不同于其他生產(chǎn)，它有凈化要求。在萬級的凈化生產(chǎn)車間，要求每個房間每小時的換氣次數(shù)達(dá)到25次以上，在十萬級的車間，要求換氣次數(shù)達(dá)到15次以上，在三十萬級的車間，要求換氣次數(shù)達(dá)到12次以上。凈化車間的設(shè)計，是按照這個換氣次數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)來確定風(fēng)機的風(fēng)量與風(fēng)壓的。換氣次數(shù)乘以房間的體積為每小時送到房間的風(fēng)量，各個房間的風(fēng)量之和為總風(fēng)量，加上設(shè)計余量，即為設(shè)計要求的總風(fēng)量。當(dāng)風(fēng)機轉(zhuǎn)速變慢時，總風(fēng)量變小，送到每個房間的空氣就會達(dá)不到凈化要求。雖然節(jié)能了，但卻不符合GMP的要求。 


4 技術(shù)革新問題


　　目前，我國有幾百家的制藥機械生產(chǎn)廠家，應(yīng)該說，對于新產(chǎn)品的仿制速度反應(yīng)是相當(dāng)快的。只要哪個廠家有新產(chǎn)品出來，很快就會有別的廠家生產(chǎn)。故而有的藥機廠家的技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品不敢拿到展銷會去展出，怕被別人仿制。我覺得我國的多數(shù)藥機企業(yè)對于同行的產(chǎn)品革新比較感興趣，關(guān)注度高，而對于制藥企業(yè)的生產(chǎn)實際關(guān)注卻太少，或者說，只停留在單獨一機器上。制藥企業(yè)在生產(chǎn)的過程中，會遇到各種問題，比如說裝盒機的自動上料問題，自動線聯(lián)動問題等。市場上沒有現(xiàn)成的設(shè)備與本單位的機器相配套，自己開發(fā)沒有這個能力，單獨請人開發(fā)成本又太高，這種問題最好由機器的生產(chǎn)企業(yè)或者其他社會上的服務(wù)型企業(yè)來做。他把這套設(shè)備開發(fā)生產(chǎn)出來以后，除了賣給這個藥廠外，還可以賣給其他類似的藥廠，不但攤低了成本，也為其他藥廠解決了難題。平時我們會接到一些這樣的電話，詢問企業(yè)有沒有什么工程，我們可以為你們解決。雖然是好事，我們也表示歡迎，但問題是你能做什么？你的能力怎么讓我們相信？你曾為哪一家制藥企業(yè)做過什么改造與革新？對于相同的劑型，不同的藥廠可以相互借簽，相互通用的。你為這個單位作了革新，可能同樣也適用于其他藥廠。 


5 維護問題


　　前些年為了通過國家GMP的認(rèn)證，國內(nèi)藥廠或新建廠房，或?qū)�老廠房進行了改造。許多GMP廠房的裝修已經(jīng)過去了5年以上，還沒有聽說哪一家藥廠對原來的裝修設(shè)施進行大規(guī)模的維護或者說重新裝修，其實這里邊已經(jīng)蘊藏了新的商機。不少藥廠的自流坪地面早已開始破損，局部的彩鋼板銹蝕需要更換，空調(diào)風(fēng)管由于受冷凝水的腐蝕，中間的調(diào)節(jié)閥也已生銹不靈，如果一動，必然會牽涉到保溫材料。藥廠空調(diào)系統(tǒng)的過濾網(wǎng)清洗更換，相信絕大多數(shù)廠家都沒有問題，但凈化系統(tǒng)的回風(fēng)管絕對是最大的衛(wèi)生死角。按照GMP的要求，管道上要設(shè)置清掃口，僅此而已，光有清掃口又怎么搞衛(wèi)生？制藥企業(yè)不可能把風(fēng)管一段一段地拆下來搞衛(wèi)生，這樣做不但工作量大，而且會破壞保溫層，費用巨大。筆者曾在電視上看到過利用機器人在風(fēng)管內(nèi)搞衛(wèi)生的報道，如果把它應(yīng)用到藥廠來，就能解決這個難題。每一個地區(qū)購買一個機器人，各藥廠按照GMP的要求定時向服務(wù)公司審請服務(wù)，服務(wù)完后付給相應(yīng)的費用。只要費用不高，大家應(yīng)能接受。 


6 結(jié)語

    匯龍凈化感謝賈經(jīng)理的獨到經(jīng)驗分享。
　　本文從藥廠GMP改造中涉及到粉塵、驗證、節(jié)能、技術(shù)革新與維護五大方面入手，探討了認(rèn)證后仍存在的問題，目的是期望藥廠與藥機廠能互補地解決好這些問題，以推動象深圳匯龍凈化這樣的中國深度潔凈工程設(shè)計方、藥機產(chǎn)品更好地適應(yīng)制藥工業(yè)所需。