國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告(2016年第14號(hào))

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2016-01-29 17:01:40 來(lái)源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站 

　　為指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)做好工藝用水質(zhì)量管理工作，提高工藝用水質(zhì)量安全保證水平，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）及相關(guān)附錄，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》，現(xiàn)予發(fā)布。

　　特此通告。

　　附件：醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南

　　食品藥品監(jiān)管總局

　　2016年1月26日

　　醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南

　　醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào)）的要求，加強(qiáng)對(duì)工藝用水質(zhì)量的管理，確保工藝用水的制備和使用不對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。

　　一、適用范圍

　　本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。工藝用水主要用于：可作為產(chǎn)品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協(xié)件、成品、包裝材料的清潔；可用于產(chǎn)品的檢驗(yàn)；可用于潔凈環(huán)境的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)直接接觸產(chǎn)品的工裝、工位器具、設(shè)施設(shè)備的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作服及人員的清潔等。

本指南適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)工藝用水的相關(guān)管理，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)防控措施，按照有關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,確保所用工藝用水的用途合理，質(zhì)量符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。

　　二、質(zhì)量管理指南

　�。ㄒ唬�應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合所生產(chǎn)產(chǎn)品特性及工藝用水用途明確所需工藝用水種類，確保工藝用水的要求符合法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　�。ǘ�）應(yīng)當(dāng)根據(jù)工藝用水種類和用量確定適宜的制水系統(tǒng)，確保制水系統(tǒng)的功能及配備的設(shè)施與工藝用水的制備相適應(yīng)。

　�。ㄈ�）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水的傳輸形式，用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)通過(guò)管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。通過(guò)管道輸送時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水種類、流向進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

　　（四）應(yīng)當(dāng)確保與工藝用水直接接觸的儲(chǔ)罐、輸送管道的材質(zhì)不對(duì)工藝用水造成污染和影響，設(shè)計(jì)安裝方式應(yīng)避免死角盲端，以防止微生物的滋生。

　�。ㄎ澹�應(yīng)當(dāng)對(duì)制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能等進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)，確保制水系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)、適合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的工藝用水，并保存制水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)等相關(guān)技術(shù)資料。

　�。�六）應(yīng)當(dāng)保存制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)圖紙、使用說(shuō)明書(shū)、工藝用水制備流程圖、技術(shù)文件等檔案資料。

　�。ㄆ撸�應(yīng)當(dāng)確定工藝用水制備和檢驗(yàn)的責(zé)任部門及崗位人員，崗位人員應(yīng)當(dāng)熟悉相關(guān)的法規(guī)，具備與崗位相適應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，并保存相關(guān)人員培訓(xùn)記錄。

　�。ò耍�應(yīng)當(dāng)制定工藝用水管理規(guī)定，對(duì)工藝用水的制備方法、檢驗(yàn)、使用期限以及儲(chǔ)存要求等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定，對(duì)制水系統(tǒng)操作規(guī)程、儲(chǔ)罐和輸送管道清洗消毒方法以及制水系統(tǒng)日常維護(hù)、驗(yàn)證確認(rèn)等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定，并保存相關(guān)活動(dòng)記錄。

　�。ň牛�應(yīng)當(dāng)確定工藝用水取樣點(diǎn)，制定取樣點(diǎn)分布圖，至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點(diǎn)，并確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。

　�。ㄊ�）應(yīng)當(dāng)制定工藝用水檢驗(yàn)規(guī)程，確定工藝用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期，按照法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期檢驗(yàn)，并保存工藝用水檢驗(yàn)記錄。對(duì)于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)水質(zhì)檢驗(yàn)的項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。

　�。ㄊ�一）應(yīng)當(dāng)具備理化指標(biāo)、微生物限度的檢驗(yàn)?zāi)芰�和條件，保存試劑配制所需工藝用水使用記錄。

　�。ㄊ�二）應(yīng)當(dāng)確定對(duì)制水系統(tǒng)適宜的消毒方法和頻次，并予以驗(yàn)證。清洗消毒方法不得污染水質(zhì)，不得對(duì)儲(chǔ)罐、輸送管道等造成影響，并保存儲(chǔ)罐、輸送管道清洗消毒、驗(yàn)證等記錄。

　�。ㄊ�三）應(yīng)當(dāng)對(duì)制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計(jì)量、校驗(yàn)，標(biāo)識(shí)明顯，并保存制水系統(tǒng)儀表、器具的計(jì)量、校驗(yàn)證書(shū)。委托制水系統(tǒng)廠家進(jìn)行維護(hù)、清洗消毒的，應(yīng)當(dāng)與委托制水系統(tǒng)廠家簽訂協(xié)議，規(guī)定技術(shù)要求、質(zhì)量要求等內(nèi)容，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任，并保存相關(guān)記錄。

　�。ㄊ�四）應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要對(duì)工藝用水質(zhì)量進(jìn)行定期分析，編寫(xiě)分析報(bào)告，并保存相關(guān)記錄。

　　（十五）采購(gòu)注射用水和滅菌注射用水的，對(duì)供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號(hào)）有關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水檢驗(yàn)報(bào)告和（或）驗(yàn)證報(bào)告，明確運(yùn)送載體材質(zhì)、工藝用水的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等要求，并保存相關(guān)記錄，確保采購(gòu)的工藝用水滿足產(chǎn)品生產(chǎn)和使用要求。

匯龍凈化整理歸納：

《中國(guó)藥典》2010版二部標(biāo)準(zhǔn)p411頁(yè)

純化水

Chunhuashui

Purified Water

H2O   18.02

本品為飲用水經(jīng)餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。

【性狀】  本品為無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。

【檢查】  酸堿度   取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。

硝酸鹽  取本品5ml置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1μgNO3)]0.3ml,加無(wú)硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深(0.000006%)。

亞硝酸鹽  取本品10ml，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1ml與鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.750g(按干燥品計(jì)算)，加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于1μgNO2)]0.2ml，加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.000002%)。

氨   取本品50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋成1000ml)1.5ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深(0.00003%)。

電導(dǎo)率  應(yīng)符合規(guī)定(附錄Ⅷ S)。

總有機(jī)碳  不得過(guò)0.50mg/L (附錄Ⅷ R) 。

易氧化物   取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。

以上總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

不揮發(fā)物   取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)�不得過(guò)1mg。

重金屬   取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深(0.00001%)。

微生物限度  取本品，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查(附錄Ⅺ J)，細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得過(guò)100個(gè)。

【類別】  溶劑、稀釋劑。

【貯藏】 密閉保存。